Взаимосвязь структуры и активности
Термин «связь между структурой и активностью» (SAR) сегодня используется для описания процесса, использованного Эрлихом для разработки арсфенамина, первого успешного лекарства от сифилиса. По сути, Эрлих синтезировал серию структурно родственных химических соединений и протестировал каждое из них, чтобы определить его фармакологическую активность. В последующие годы с помощью SAR-подхода было разработано множество лекарств. Например, β-адренергические антагонисты (антигипертензивные препараты) и β2-агонисты (препараты для лечения астмы) были созданы путем внесения небольших изменений в химическую структуру естественных агонистов эпинефрина (адреналина) и норэпинефрина (норадреналина). После синтеза и тестирования ряда химических соединений химики-медики начали понимать, какие химические замены приводят к образованию агонистов, а какие — антагонистов. Кроме того, стали выяснять, какие замены вызывают блокаду метаболических ферментов, увеличивают абсорбцию в желудочно-кишечном тракте или продолжительность действия. Трехмерные молекулярные модели агонистов и антагонистов, соответствующих рецепторам лекарств, позволили ученым получить важную информацию о трехмерной структуре рецепторного участка лекарства. К 1960-м годам SAR был усовершенствован путем создания математических зависимостей между химической структурой и биологической активностью. Это усовершенствование, получившее название количественной зависимости «структура-активность», упростило поиск химических структур, которые со
